10/13的午間科學論壇,邀請到顧正崙特聘教授,分享其豐富的學術和業界經歷。顧博士先後在台大動物學系、陽明微免所取得學士和碩士,並在2007年從巴黎第五大學獲得免疫學博士學位。而後,除了在長庚與陽明交通大學擔任教職外,也曾在細胞治療公司擔任資深總監,同時也是Elixiron Therapeutic的共同創辦人和科學顧問。本文章第一部分是顧博士在演講中談到在業界的經歷與看見,而後會分享顧博士學術生涯中的四個小故事與啟發。
顧博士分享到在跨國藥廠擔任資深總監的經歷,與學術界生活差異極大。顧博士說:「貧窮真的限制了我的想像。」業界的研究經費遠遠高於學界的經費,設計起實驗就不會有綁手綁腳的感覺。當時為了要組建研發團隊,能提出的薪資待遇也遠高於學界,所以能吸引到很好的人才。由於這些研發過程與薪資的花費,跟一個藥物完整開發所需的數百億新台幣相較,是天壤之別,在業界高度競爭的環境,更講求的是速度與完整性,因此業界在經費上的投入是相當可觀。此外,因為高度競爭,每天都要閱讀無止盡的文件、要從競爭對手釋出的一點點資訊猜測其研究進度,壓力非常大。由於是跨國企業,從一大清早到半夜都會有會議,業界的生活非常認真拼命。
在業界提案,與學術界不同,不是要寫計畫書,而主要是準備以投影片為主的報告,且相對學術界,業界的報告有更多的維度,需要包含:「這個藥的市場?從科學的角度它為什麼有效?有沒有好的化合物?還有誰在競爭?如何繞過別人的專利?製造過程有沒有問題?要如何驗證?要花多少錢、多少時間?」當然,隨著龐大的壓力與辛勞而來的薪資也是十分豐厚。在這個高度競爭的環境下,嚴謹的科學是藥物開發的根本。
求學生涯的紮實訓練與辛勤汗水,換來豐碩果實
顧博士碩士班就讀陽明微免所,號稱當時天下第一所,整體研究風氣非常好。有時候做實驗做到半夜兩點半,發現限制酶沒了,還可以走到隔壁實驗室借!幾乎是個不夜城。不論是謝世良老師或學長姐,對學弟妹的要求特別高,盯實驗盯得很緊,顧博士自嘲:「當時我的手非常拙,做五次有三次會失敗,是正常的。」那時要問學姊問題,要先把投影片做好、準備好便當。但回頭來看,他十分感謝老師與學姊的訓練,這兩年的時間,讓他養成對實驗的良好習慣、對學術的要求,使其一生受用。
閱讀paper與文獻的重要-成為Science的第四作者
顧博士在法國念博士班時,師從Casanova。當時,肺炎鏈球菌感染後,有十萬分之一的患者會成為重症,也是十分棘手的疾病,醫界都苦無對策。他們遇到一個孩童個案,每年都受此重症所苦,但他感染的時候也不會發燒,甚至已經產生腦炎了也不會高燒。他們依據過往的研究經驗做出假設,此重症狀況是由免疫系統之基因突變所導致,但卻不知道是什麼基因,此時顧博士看到了一篇做老鼠IRAK4基因研究的paper,發現此基因缺失的老鼠有一樣的症狀,於是就建議老師篩選IRAK4,結果證實此重症狀況,真的是IRAK4基因突變造成。此研究結果很快就發表在Science,而顧博士成為了第四作者,僅僅是看了一篇paper。
對博士研究題目的自我懷疑與怨嘆
顧博士博士班的研究題目,是全世界只有28位患者的疾病,當時他覺得根本毫無意義:「當時我大學同學們在全世界研究基因治療、研究癌症藥物,他們都研究可以救活幾百萬人的疾病,我們實驗室總共有30多人,但這個疾病全世界只有28人。」所以他對自己的研究工作產生了很深的懷疑,覺得這個成果什麼paper都投不了,極度沮喪,甚至拒絕去實驗室…。但後來,期刊編輯來到他們實驗室,老師找他去報告,結果報告的內容令對方非常滿意,就接著進行投稿,沒想到只改了幾個字,就被接受了!到現在,這篇paper被引用了四百多次。「那時,只是我太年輕,看不出研究題目的價值。」顧博士說道。
「我鼓勵年輕人從事科學研究,在所有領域中,生物醫學研究是最能直接改善人類生活的」-Casanova
顧博士博士班生涯期間,有一個沙烏地阿拉伯的孩童患了極為罕見的疾病,由沙烏地阿拉伯的國王協助治療,甚至不惜安排全家人到巴黎尋醫,而後順利確認他是IRAK4基因缺失的病人,甚至發表在Science上。不幸的是,他回國後因為罕病照顧上的經驗缺乏,病人受到非常嚴重的感染,於是醫生就把血液樣本送到Casanova的實驗室,在信中醫生寫道「拜託你們幫幫他,如果不行,就用這管血幫幫其他小孩。」後來這位孩童不幸去世了,但後續他們的研究發現,只要使用ampicillin,就可避免此疾病造成的死亡,且等到十歲後免疫系統慢慢成熟,會有替代的免疫路徑產生。Ampicillin是非常便宜的藥物,只要對這疾病有足夠的了解與正確的診斷,就有現成的藥物可以救命。這個疾病的死亡率約有六成,後來陸續發現有數十位有這樣疾病的小孩,因為這個小孩對於科學與醫療上的貢獻,以及研究人員與醫療人員的付出,他成為了最後一位因此疾病死亡的小孩,後續大約有60位孩童的生命,以及背後的家庭獲得拯救!顧博士說:「生物醫學的研究可以拯救生命!所以我下定決心,這就是我一輩子要做的事情!」
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