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細胞表面佈滿著醣類,這些醣類主要是鍵結於脂質與蛋白質上,醣化(glycosylation)是目前已知蛋白質上最多也是最複雜的修飾作用。人類的各種疾病,包括癌症、免疫疾病等,都會伴隨著細胞表面的醣類結構改變,並且影響疾病的進程。因此,瞭解醣類結構的改變與其功能,對於疾病的診斷和治療,是一個非常重要的研究領域。但是 目前對於疾病中醣類的改變為何、醣化改變對細胞的行為有何影響,以及其分子機制,卻瞭解很少。我們實驗室主要在探討醣質轉移酶(glycosyltransferase)和其作用的蛋白質在疾病的角色,透過與各科臨床醫師的合作,將此知識應用於各種疾病的診斷與治療。 除此之外,由於蛋白質的醣化對於蛋白質藥物(例如:治療性抗體)的效果有很大的影響,因此我們也在探討不同的醣類結構對蛋白質功能與特性的影響。我們目前著重的領域如下:
腫瘤細胞生物學與癌症藥物開發
(A) Glycogenes: 與醣類生合成相關的基因
我們最近的研究發現,醣基轉移酵素(例如:C2GnT-M, B4GALNT3, GALNT2, C1GALT1, B4GALT3)能夠影響癌細胞表面的醣類結構、調控integrin、EGFR、MET等重要細胞受體的醣化與訊息傳遞、並且可以調節癌細胞之生長、 移行、侵襲、轉移、以及癌症幹細胞等特性。除此之外,我們發現了一系列能夠影響醣化並且強烈改變腫瘤特性(包括腫瘤血管新生、抗藥性)的glycogenes,藉由研究這些基因,我們將探討醣化的改變如何影響細胞內的訊息傳遞,以及改變癌細胞的那些行為。另外,我們也積極地將這些知識應用於開發新型的抗癌藥物。 我們目前研究的癌症包括:大腸直腸癌、肝癌、乳癌、頭頸部腫瘤、卵巢癌、子宮內膜癌、肺癌、神經母細胞瘤等。
(B) Mucin-like molecules: 高度 醣化的醣蛋白
我們發現高度醣化的蛋白質在許多的人類疾病中有異常的表現,此異常包括蛋白質的表現量與其醣類組成。研究的內容包括:在疾病中醣蛋白的量與質的變化、臨床特性的關連性、細胞訊息傳遞、動物模式探討、開發診斷與治療性抗體。
醣類結構極度複雜並且可以調控蛋白質的許多特性,利用醣分子的複雜性,我們逐步建立篩選與製作蛋白質藥物的技術平台,以及開發癌症診斷方法,並尋求生物科技公司共同開發。
生物科技:幹細胞與組織再生 (皮膚、毛囊、黑色素、皮脂、唾液腺)
幹細胞---研究重點為:1. 間質幹細胞應用於組織再生. 2. 幹細胞分化之分子機制探討。
皮膚與再生醫學----研究重點為組織再生材料的開發,現階段主要研究方向為皮膚再生、頭髮再生、黑色素的生成與抑制、 皮脂細胞分泌油脂,以及各種 抗皮膚老化的應用等。
我們利用毛髮生長的動物模式、毛囊體外培養、與真皮乳頭細胞體外培養,篩選頭髮再生因子。 以黑色素生成、3D培養、人造皮膚等技術,開發促進或抑制黑色素生成因子。以傷口癒合的動物模式,研究皮膚再生,並開發皮膚保養、糖尿病傷口、褥瘡等困難傷口癒合的產品。目前有多項技術,已經技轉給生物科技公司並申請專利。 另外,也有產學合作計畫,共同開發生物科技產品。
唾液腺與再生醫學---研究小鼠與人類唾液腺再生機制,並開發口乾症相關產品。
專利與技轉
Huang MC, Che MI. 促進傷口癒合之組合物 COMPOSITION FOR FACILITATING WOUND-HEALING。(中華民國專利:發明 第 I 404543號, 專利權期間2013.8.11-2030.5.23、中國專利申請號:201010192739.9,申請日:2010/05/24,中國大陸發明專利授權號:CN102258767B 授權日2013/05/15 ) (已技術移轉,技轉日:2010.05.31)
Huang HC, Huang MC, Huang KF, and Yang PC. 一種紅茶萃取物及其用途 A Black tea extract and uses thereof (中華民國專利:095136486(2008/4/16)、香港專利:1117413(2009/1/16)、中國 大陸發明專利公開號:CN101161267 申請號:200610149640.4)
Huang HC, Huang MC, Chen PC, Weng CN. 促進生髮的方法 Method for promoting hair growth. (中華民國專利:發明第I 338582號, 2011/3/11、中國專利號:ZL200510134459.1, 2009.11.18、美國專利第11/187,394號, 2012.1.12)(已技術移轉)
Hung SY, Huang MC, Huang IF. 快速萃取褐藻糖膠之方法 RAPID EXTRATION METHOD FOR FUCOIDAN (中華民國專利:發明第 I 461437號, 專利權:2014/11/21-2030/4/8)(紐西蘭專利申請號:592195, 2011/04/11)
Huang MC, Hung SY, Che MI. 一種褐藻糖膠之檢測方法 A METHOD FOR DETECTING FUCOIDAN (中華民國專利:發明第 I 388827號, 專利權:2013/3/11-2030/8/9)
Huang MC, Hung SY, Che MI, Chen CW, Fan TH. 一種促進傷口癒合的醫藥組合物及其用途 A COMPOSITION FOR WOUND HEALING AND A USE THEREOF (中華民國專利 :發明第 I 3888320號, 專利權:2013/3/11-2030/11/4)
Huang MC, Che MI. 促進生髮的胜肽、含其之組合物及該胜肽之運用 PEPTIDE FOR PROMOTING HAIR GROWTH, COMPOSITION CONTAINING THE SAME AND APPLICATION OF THE PEPTIDE (中華民國專利:發明 第 I 424851號, 專利權:2014/2/1-2031/11/17)
Huang MC, Che MI. 促進生髮的胜肽、含其之組合物及該胜肽之運用 PEPTIDE FOR PROMOTING HAIR GROWTH, COMPOSITION CONTAINING THE SAME AND APPLICATION OF THE PEPTIDE (中華民國專利:發明 第 I 473620號, 專利權:2015/2/21-2031/11/17)
Xu H, Tsui P, Huang MC, Chen HY. 用於促進毛髮生長的胜肽 PEPTIDE FOR PROMOTING HAIR GROWTH (I585108) 2016/09/07
Huang MC, Chen ST, Liu YC. 抗老化胜肽,其組合物及其使用方法 ANTI-AGING PEPTIDE, ITS COMPOSITION AND METHOD OF USING THE SAME (I627185) 2017/06/19
Huang MC, Chen ST, Liu YC. 刺激黑色素生成之胜肽 PEPTIDE FOR STIMULATING MELANOGENESIS (I627186) 2017/06/19
Huang MC, Chen ST, Liu YC. 促進傷口癒合之胜肽、其組合物及其使用方法 PEPTIDE FOR PROMOTING WOUND HEALING, ITS COMPOSITION AND METHOD OF USING THE SAME (I674276) 2017/09/29
Huang MC, Chen ST, Liu YC. 促進眼睛保健之胜肽及其組合物 EYE-CARE PEPTIDE, ITS COMPOSITION AND METHOD OF USING THE SAME (I674124) 2017/09/30
Tsao CH, Huang CH, Hsiao SW, Huang MC, Liao YY. 膠原蛋白衍生胜肽及其用於製備促進生髮組成物之用途 COLLAGEN-DERIVED PEPTIDE AND ITS USE FOR MANUFACTURING COMPOSITION FOR PROMOTING HAIR GROWTH (I665217) 2018/03/07
Xu H, Tsui P, Huang MC. 促進黑色素生成的胜肽及其方法 PEPTIDE FOR PROMOTE MELANIN PRODUCTION AND THE METHOD THEREOF (I742389) 2019/06/21