世界衛生組織 (WHO) 於2017年5月29日通過失智症全球行動計畫，其中一項即為"將失智症列為 公衛政策之優先議題"。我們研究室的研究從2007年以來便著重於認知功能及失智症流行病學研究，阿茲海默氏症是失智症當 中最常見的一種，目前無法有效的以藥物治癒，因此在疾病發生前進行預防相當重要。阿茲海默氏症是一種複雜且是許多因素造成的疾病，其發生與臨床因 子、基因易感受性、生活型態及環境因子等息息相關。因此，我們希望能整合不同面向的因子，以期於臨床前期或失智症前期(亦即輕度認知功能障礙)進 行疾病風險之預測，並且開始早期預防。另外還探討其他與老人相關的疾病(例如：骨質疏鬆症)，以及和哈佛大學合作的攝護腺癌的流行病學研究，以下 是相關研究計畫之簡介。

         TIGER Phase I (即TIGER I) 世代研究 在基線(2011 - 2013年)時 招募65歲以上的老年人(約600位)，隨著研究時間的增長，受試者逐漸失去追蹤，我們於2019 - 2021年進行TIGER II， 另外招募約600位長者(共計1200位)。本研究內容著重在老年人相關之 健康議題，包括老年人認知功能、失智症及身體功能等隨著時間的變化。計畫從基線起，每2年追蹤一次。本研究進行認知功能評估、收集生物檢體、影像 資料及各種問卷資料(人口統計學、生活型態、環境暴露、疾病史及藥物使用情形等)。藉由與不同專科的臨床醫師 (老年醫學、神經學、影像醫學科、內科、精神科及眼科)和不同領域的專家(生物統計學、營養學、環境衛生、代謝質體學和時空環境分析)合作，我們已經找到一些失智症重要的 危險因子(例如: 華人特有的飲食型態及飲食品質、生活型態、長期空氣汙染、視網膜神經纖維/血管複雜度、腎臟功能、腦部影像等)，希望能對失智症的早期預防有所貢獻。 TIGER 世代之概述與本 研究的發表文獻可參 考 “研 究成果”。

           TIGER 陸續獲邀加入以下失智 症相關的國際聯盟研究團隊:

1) 美國阿茲海默學會資助的 Global Alzheimer’s Association Interactive Network (GAAIN) (2018 至今),

2) 荷蘭 United Consortium (2021至今),

3) 澳洲南威爾斯大學精神學院 Cohort Studies of Memory in an International Consortium (COSMIC), Centre for Healthy Brain Ageing (CHeBA) (2022 至今),

4) 美國南加大 Environment Working Group, Enhancing Neuro Imaging Genetics Through Meta Analysis (ENV - ENIGMA) (2023 至今).

期待藉由資料的分享促進更多合作，意者請聯絡研究室主持人程藴菁老師 karenchen@ntu.edu.tw。

          本研究是多中心病例-對照研究計畫。從2007年至2011年間，從3間教學 醫院總招募了938位60歲以上的老年人 (292位阿茲海默氏症、143位小血管性失智症及503位健康的對照者)， 首度進行華人阿茲海默氏症的全基因關聯研究(使用華人為主的基因微晶片)，另外還探討許多候選基因(包括脂質代謝相關APOE e4狀態及其他12個基因上的39個單一核苷酸多型性)、身體質量指數、宗教信仰及休閒活動等與阿茲海默氏症及小血管性失智症之關聯。

骨質疏鬆計畫

          約有一千萬及三千四百萬的美國人分別有骨質疏鬆症與低骨密度，其中80%為女性(骨折的高危險群)。骨質疏鬆症是女性更年期後常見的健康問題，這個女性族群中50%骨折 風險較高。世界衛生組織指 出骨質疏鬆症為一個僅次於冠狀動脈心臟病的重要健康議題。雖然骨質疏鬆症可以預防及治療，但骨質疏鬆症在造成骨折之前並無明顯症狀，且骨折後的死亡率會增加。家族研究發現 30%到80%骨質密度的變異歸因於遺傳因子，然而過去針對候選基因之關聯研究發現不 一致的結果，因此骨質疏鬆症的病因仍有待探索。近年來的全基因關聯研究發現，一些重要的單一核苷酸多型性(SNP)與骨密度或骨質疏鬆症有關。除了遺傳指標外，本研究室也 探討代謝質體、各種臨床因子與生活型態和低骨質密度之間的關係。

攝護腺癌計畫

          在美國，攝護腺癌是僅次於皮膚癌好發於男性的癌症，也是死亡率排名第二的癌症。在台灣，攝護腺癌則是盛行率排名第六，死亡率排名第七的癌症 (台灣癌症登記系統，2011)。從2003年起，本實驗室和哈佛大學公共衛生學院及哈佛大學醫學院的Brigham and Women's Hospital的Channing實驗室合作，陸續發表多篇與"健康專業人員追蹤計畫(Health Professionals Follow-Up Study, HPFS)"相關的研究文獻。2014年，我們發表了TLR4基 因多型性與陰道滴蟲感染的交互作用研究，以及另一篇我方主導的國際合作研究，探討基因多型性與攝護腺癌的整合分析(meta-analysis)，藉以幫助了解攝護腺癌的 致病機轉。