黑色素瘤

黑色素瘤（melanoma）

前言
黑色素瘤是由黑色素生成細胞（melanin-forming cells）所形成，黑色素（melanin）由黑色素細胞（melanocytes）產生，存在於黑色素細胞的黑色素體（melanosomes）內。黑色素細胞的前身為黑色素芽細胞（melanoblasts），黑色素芽細胞來自神經外胚層，正常情況下黑色素細胞為樹突狀細胞，存在於表皮-皮膚接合處（epidermal-dermal junction）的基底細胞層之間，基底細胞與黑色素細胞的正常比率約為10：1。黑色素細胞所生產的黑色素可轉運給附近的基底細胞。黑色素如被巨噬細胞吞食後，這種含有黑色素的巨噬細胞稱為含黑色素細胞（melanophores）。

發生率
黑色素瘤常見於狗、馬及某些品種的豬，至於在牛、綿羊、山羊則很少發生。在狗，黑色素瘤出現的機率佔所有腫瘤的4~7%，佔皮膚腫瘤的9~20%。貓的黑色素瘤很少見，發生的機率不到1%，佔皮膚種瘤的2%。
好發年齡、品種及性別
狗平均年齡9~12歲以上，貓平均年齡10~12歲以上並且有深色色素聚集之皮膚，容易發生黑色素瘤。在性別方面，並沒有顯著的差異性，但也有報告指出雄性發生率多於雌性。在品種方面，以皮膚顏色較深及明顯色素沈著的狗為好發的品種，如Scottish terrier、Boston terrier、Airedales、Cocker spaniels。

好發部位
黑色素瘤常發生的部位為皮膚、黏膜、眼睛（包括虹膜、睫狀體、脈絡膜）。在狗，黑色素瘤經常是單獨存在的，並以皮膚為最常發生的部位，例如臉部、眼瞼、鼻幹及四肢；其次為口腔，如口腔黏膜、上顎、嘴唇。

肉眼病變、生長及轉移
皮膚的黑色素瘤可能為惡性或良性發生在身體的任何部位。良性的黑色素瘤常被認為是一種黑細胞痣單純指先天的黑色素沈積之病變，通常有很好的界線，深色的色素沈著，直徑通常小於2公分，圓形、堅實、基部廣闊，這些腫瘤通常可用生檢來診斷出。
惡性的黑色素細胞瘤生長快速，直徑約大於2公分，大部份為固著的，且常常伴隨著潰瘍病變區(尤其在大的)。犬超過85%的黑色素細胞瘤，源自於有毛髮覆蓋之皮膚和良性的生長有關，而大多數的口腔黏膜或皮膚黏膜交接處(除眼瞼外)，及1/3來自指甲基部之黑色素細胞瘤，是表現出惡性的型態。在組織學上，細胞分裂的速率可用來預測惡性程度。有些品種，如Dorberman pinscher、Miniature schnauzers，超過70%的黑色素瘤為良性的，但是Miniature poodles超過85%的黑色素瘤表現出來卻是惡性的。
在貓，黑色素瘤也有良性、惡性之分。有報告指出，Feline sarcoma virus可誘導發生黑色素瘤。貓好發的部位在頭部，四肢少見，以眼睛或眼瞼的黑色素瘤為最常見。一般來說，眼睛的黑色素瘤較皮膚型的來得惡性。另外，並無性別或品種的差異性。

組織病理
惡性黑色素瘤的腫瘤細胞形狀頗不規則，有的呈上皮樣，有的呈梭形細胞狀，或者兩者均有存在，黑色素的多寡亦往往不一樣，眾多時遮蓋整個細胞使細胞內部結構不亦察見。若干腫瘤肉眼觀察時似無黑色素，但鏡檢時常可發現若干黑色素。
良性的黑色素瘤細胞並沒有惡性腫瘤的那種多型態性，細胞可排列成漩渦狀，並有不等的結締組織細胞。發生在皮膚的黑色素瘤有隆起的外型，不過鏡檢時不見明顯的結締組織被膜，但是總可以看到若干腫瘤黑色素細胞向附近皮下組織滲透浸潤。

治療
狗、貓局部的皮膚黑色素瘤通常可用外科切除方式來治療。良性的黑色素瘤在完全切除後，預後良好。但是一旦被評估為惡性的，即使實行外科手術也無法痊癒，因為有30~70%的情形會轉移。有報告指出，小型惡性黑色素瘤經切除後，可存活12個月，但2年內的死亡率為54%。若切除大範圍的惡性黑色素瘤，可存活4個月，但2年內的死亡率為100%。除了外科切除，另外還可以使用放射線、局部高溫、化學治療法。放射線治療曾經被成功的使用在控制黑色素瘤，可能是僅次於外科切除之最有效治療方法。至於惡性黑色素瘤的化學治療在受醫學上很少被提到，僅僅提到的有mitoxantrone、doxorubicin、intravenous melphelan、cisplatin及decarbazine。一般來說，化學治療的效果不好。在免疫治療方面，用來治療惡性黑色素瘤的研究報告很少，並且至今並無有說服力的證據顯示在臨床上有顯著的效果。

犬之皮膚黑色素瘤的prognostic factors
Factor comment
源自於有毛髮之皮膚黑色素瘤為良性的；源自於皮位置膚黏膜交接處、腳指基部、口腔之黑色素瘤為惡性的。
組織學方面，依據腫瘤細胞有絲分裂的速率來作為指標，分裂速率越快，惡性的機會越高。
好發品種，Doberman pinscher、Miniature schnauzer大多為良性，Miniature poodle大多為惡性的。
DNA染色體套數 G2/M明顯的上升，為惡性。
MAB IBF9的反應：腫瘤細胞與MAB IBF9的反應，可用來預估惡性的程度。常用來診斷amelanotic tumor。MAB IBF9 是一種monoclonal Ab，可against a canine melanoma cell line。大部份的黑色素瘤其酵素具由能力，可形成色素。但是有些腫瘤細胞之細胞直只含有很少量的色素顆粒，我們可用ammoniacal silver stain、螢光顯微鏡觀察福馬林固定後，去石蠟未染色之切片、或新鮮腫瘤DOPA之反應來加強偵測少量之色素顆粒。MAB IBF9被報告可用來診斷amelanotic tumor。